Retrouvez ici des références d'articles abordant les psychédéliques sous l'angle philosophique. L'occasion de discuter de ces états altérés de conscience et des expériences parfois mystiques qu'ils induisent.
Articles Scientifiques
Résumé :
La psilocybine pourrait avoir des propriétés antidépressives, mais on manque de comparaisons directes entre la psilocybine et les traitements établis de la dépression.
MÉTHODES
Dans le cadre d'un essai de phase 2, en double aveugle, randomisé et contrôlé, impliquant des patients souffrant depuis longtemps d'un trouble dépressif majeur modéré à sévère, nous avons comparé la psilocybine à l'escitalopram, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, sur une période de 6 semaines. Les patients ont été répartis dans un rapport 1:1 pour recevoir deux doses distinctes de 25 mg de psilocybine à 3 semaines d'intervalle plus 6 semaines de placebo quotidien (groupe psilocybine) ou deux doses distinctes de 1 mg de psilocybine à 3 semaines d'intervalle plus 6 semaines d'escitalopram oral quotidien (groupe escitalopram) ; tous les patients ont bénéficié d'un soutien psychologique. Le résultat principal était le changement par rapport à la ligne de base du score du Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16 ; les scores vont de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une plus grande dépression) à la semaine 6. Il y avait 16 résultats secondaires, y compris la réponse au QIDS-SR-16 (définie comme une réduction du score de >50%) et la rémission du QIDS-SR-16 (définie comme un score ≤5) à la semaine 6.
RÉSULTATS
Au total, 59 patients ont été recrutés ; 30 ont été assignés au groupe psilocybine et 29 au groupe escitalopram. Les scores moyens du QIDS-SR-16 au départ étaient de 14,5 dans le groupe psilocybine et de 16,4 dans le groupe escitalopram. Les changements moyens (±SE) des scores entre le début de l'étude et la semaine 6 étaient de -8,0±1,0 points dans le groupe psilocybine et de -6,0±1,0 dans le groupe escitalopram, pour une différence entre les groupes de 2,0 points (intervalle de confiance à 95 % [IC], -5,0 à 0,9) (P=0,17). Une réponse QIDS-SR-16 a été observée chez 70 % des patients du groupe psilocybine et chez 48 % de ceux du groupe escitalopram, soit une différence entre les groupes de 22 points de pourcentage (IC à 95 %, -3 à 48) ; une rémission QIDS-SR-16 a été observée chez 57 % et 28 %, respectivement, soit une différence entre les groupes de 28 points de pourcentage (IC à 95 %, 2 à 54). D'autres résultats secondaires ont généralement favorisé la psilocybine par rapport à l'escitalopram, mais les analyses n'ont pas été corrigées pour tenir compte des comparaisons multiples. L'incidence des événements indésirables était similaire dans les groupes de l'essai.
CONCLUSIONS
Sur la base du changement des scores de dépression sur le QIDS-SR-16 à la semaine 6, cet essai n'a pas montré de différence significative dans les effets antidépresseurs entre la psilocybine et l'escitalopram dans un groupe sélectionné de patients. Les résultats secondaires ont généralement favorisé la psilocybine par rapport à l'escitalopram, mais les analyses de ces résultats ne comportaient pas de correction pour les comparaisons multiples. Des essais plus importants et plus longs sont nécessaires pour comparer la psilocybine aux antidépresseurs classiques. (Financé par l'Alexander Mosley Charitable Trust et le Centre for Psychedelic Research de l'Imperial College London ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT03429075. s'ouvre dans un nouvel onglet).
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Résumé :
Les insuffisances thérapeutiques des antidépresseurs monoaminergiques rendent nécessaire l'identification et le développement de nouveaux antidépresseurs à action rapide. Jusqu'à présent, la kétamine et l'eskétamine ont été identifiées comme des antidépresseurs à action rapide sûrs et bien tolérés chez les adultes souffrant de dépression résistante au traitement, et atténuent également les mesures de suicidalité. La psilocybine est un alcaloïde psychoactif naturel et un agoniste non sélectif de nombreux récepteurs de la sérotonine, en particulier des récepteurs de la sérotonine 5-HT2A, que l'on trouve dans les champignons du genre Psilocybe.
Des études préliminaires sur la psilocybine se sont révélées prometteuses sur le plan thérapeutique pour diverses populations, y compris les troubles dépressifs majeurs. Les mécanismes pharmacodynamiques des effets antidépresseurs et psychédéliques de la psilocybine sont actuellement inconnus, mais on pense qu'ils impliquent la modulation du système sérotonergique, principalement par l'agonisme des récepteurs 5-HT2A et des changements en aval dans l'expression des gènes. Il est également établi que des effets indirects sur les systèmes dopaminergiques et glutamatergiques y contribuent, ainsi que des effets sur d'autres cibles de moindre affinité.
Outre les effets directs sur les systèmes neurochimiques, la psilocybine modifie les circuits neuronaux et les principales régions du cerveau précédemment impliquées dans la dépression, notamment le réseau du mode par défaut et l'amygdale. L'objectif de cette étude est de synthétiser les connaissances actuelles sur la pharmacologie des récepteurs et les mécanismes neuronaux qui sous-tendent les propriétés psychédéliques et antidépressives supposées de la psilocybine.
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Résumé
L'intérêt scientifique pour les effets thérapeutiques des psychédéliques classiques s'est accru au cours des deux dernières décennies. Les effets psychologiques de ces substances en dehors de la période d'intoxication aiguë n'ont pas été entièrement caractérisés. Cette étude visait à : (1) quantifier les effets de la psilocybine, de l'ayahuasca et du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) sur les résultats psychologiques dans la période post-aiguë ; (2) tester les modérateurs de ces effets ; et (3) évaluer les effets indésirables et le risque de biais.
Nous avons procédé à un examen systématique et à une méta-analyse d'études expérimentales (essais contrôlés randomisés ou pré-post à groupe unique) portant sur l'administration de psilocybine, d'ayahuasca ou de LSD à des échantillons cliniques ou non cliniques et sur l'évaluation des résultats psychologiques ⩾24 h après l'administration. Les effets ont été résumés en fonction de la conception de l'étude, du moment et du domaine des résultats.
Au total, 34 études (24 échantillons uniques, n = 549, suivi moyen le plus long = 55,34 semaines) ont été incluses. Les psychédéliques classiques ont montré des effets significatifs au sein du groupe avant-après et entre les groupes contrôlés par placebo sur une gamme de résultats, y compris les symptômes ciblés dans les échantillons psychiatriques, les mesures liées à l'affect négatif et positif, les résultats sociaux et les résultats existentiels/spirituels, avec un effet important entre les groupes dans ces domaines (Hedges' gs = 0,84 à 1,08). Les tests de modération suggèrent que certains effets pourraient être plus importants dans les échantillons cliniques. Les preuves d'effets sur les cinq grands traits de personnalité et la pleine conscience étaient faibles. Il n'y a pas de preuve d'effets indésirables après la phase aiguë.
Le risque élevé de biais dans plusieurs domaines, l'hétérogénéité entre les études et les indications de biais de publication pour certains modèles soulignent la nécessité de réaliser des essais randomisés minutieux, à grande échelle et contrôlés par placebo.
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Résumé :
La psilocybine, le psychédélique classique le plus étudié cliniquement, a récemment été testée pour sa sécurité et son efficacité dans une population clinique de dépressifs résistants au traitement. L'efficacité de la psilocybine dans la dépression clinique, précédemment démontrée par les résultats de l'électrophysiologie et de la neuro-imagerie, ainsi que par les évaluations neuropsychologiques, est encore validée par les résultats de cet essai randomisé rigoureusement mené. Le mécanisme d'action de la psilocybine et son efficacité dans la dépression résistante au traitement sont discutés dans cet article. Les questions éthiques liées à la conduite d'essais cliniques avec des psychédéliques sont également abordées, en mettant l'accent sur leur sécurité relative et l'absence de risque de dépendance. Les implications de ces questions pour la conduite d'essais à plus grande échelle afin d'établir le rapport risque-bénéfice dans la dépression résistante au traitement sont également suggérées.
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Résumé :
Les auteurs présentent un résumé de la littérature basée sur des preuves concernant l'application clinique des drogues psychédéliques dans les troubles psychiatriques.
Des recherches ont été effectuées dans PubMed et PsycINFO via Ovid pour trouver des articles en anglais, dans des revues évaluées par des pairs, faisant état de " psilocybine ", " diéthylamide de l'acide lysergique ", " LSD ", " ayahuasca ", " 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine " et " MDMA " chez des sujets humains, publiés entre 2007 et le 1er juillet 2019. Au total, 1 603 articles ont été identifiés et examinés. Les articles qui ne contenaient pas les termes "essai clinique", "thérapie" ou "imagerie" dans le titre ou le résumé ont été éliminés. Les 161 articles restants ont été examinés par au moins deux auteurs. Les auteurs ont identifié 14 articles faisant état d'essais cliniques bien conçus portant sur l'efficacité du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), de la psilocybine et de l'ayahuasca dans le traitement des troubles de l'humeur et de l'anxiété, des troubles liés aux traumatismes et au stress, des troubles liés aux substances et à la dépendance, ainsi que dans le cadre des soins de fin de vie.
La base de données la plus importante concerne la MDMA et la psilocybine, qui ont été désignées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme des "thérapies innovantes" pour le traitement du syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et de la dépression résistante au traitement, respectivement. La recherche sur le LSD et l'ayahuasca est observationnelle, mais les données disponibles suggèrent que ces agents peuvent avoir des effets thérapeutiques sur des troubles psychiatriques spécifiques.
Des essais cliniques randomisés confirment l'efficacité de la MDMA dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique et de la psilocybine dans le traitement de la dépression et de l'anxiété liée au cancer. Les recherches sur l'utilisation du LSD et de l'ayahuasca dans le traitement des troubles psychiatriques sont préliminaires, bien que prometteuses. Dans l'ensemble, la base de données est insuffisante pour que la FDA approuve un composé psychédélique pour une utilisation clinique de routine dans les troubles psychiatriques à l'heure actuelle, mais la poursuite de la recherche sur l'efficacité des psychédéliques dans le traitement des troubles psychiatriques est justifiée.
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Résumé :
À ce jour, les traitements pharmacologiques des troubles de l'humeur et de l'anxiété et de la toxicomanie ont une efficacité limitée, laissant un grand nombre de patients souffrir de symptômes graves et persistants. Des études préliminaires chez l'animal et chez l'homme suggèrent que l'ayahuasca, la psilocybine et le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) pourraient avoir des propriétés antidépressives, anxiolytiques et anti-dépendantes.
Nous avons donc procédé à un examen systématique des essais cliniques publiés entre 1990 et 2015, afin d'évaluer ces propriétés thérapeutiques. Des recherches électroniques ont été effectuées dans les bases de données PubMed, LILACS et SciELO. Seuls les essais cliniques publiés dans des revues à comité de lecture ont été retenus. Parmi ces études, 151 ont été identifiées, dont six répondaient aux critères établis. Les études examinées suggèrent des effets bénéfiques pour la dépression résistante au traitement, l'anxiété et la dépression associées à des maladies potentiellement mortelles, et la dépendance au tabac et à l'alcool. Tous les médicaments ont été bien tolérés.
En conclusion, l'ayahuasca, la psilocybine et le LSD peuvent être des outils pharmacologiques utiles pour le traitement de la toxicomanie et des troubles de l'anxiété et de l'humeur, en particulier chez les patients résistants au traitement. Ces drogues peuvent également être des outils pharmacologiques utiles pour comprendre les troubles psychiatriques et développer de nouveaux agents thérapeutiques. Cependant, toutes les études examinées avaient des échantillons de petite taille et la moitié d'entre elles étaient des études ouvertes de validation du concept. Des études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et portant sur un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour reproduire ces résultats préliminaires.
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Résumé :
La psilocybine, le psychédélique classique le plus étudié cliniquement, a récemment été testée pour sa sécurité et son efficacité dans une population clinique de dépressifs résistants au traitement. L'efficacité de la psilocybine dans la dépression clinique, précédemment démontrée par les résultats de l'électrophysiologie et de la neuro-imagerie, ainsi que par les évaluations neuropsychologiques, est encore validée par les résultats de cet essai randomisé rigoureusement mené. Le mécanisme d'action de la psilocybine et son efficacité dans la dépression résistante au traitement sont discutés dans cet article. Les questions éthiques liées à la conduite d'essais cliniques avec des psychédéliques sont également abordées, en mettant l'accent sur leur sécurité relative et l'absence de risque de dépendance. Les implications de ces questions pour la conduite d'essais à plus grande échelle afin d'établir le rapport risque-bénéfice dans la dépression résistante au traitement sont également suggérées.
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