Post-acute psychological effects of classical serotonergic psychedelics: a systematic review and meta-analysis

Résumé

L'intérêt scientifique pour les effets thérapeutiques des psychédéliques classiques s'est accru au cours des deux dernières décennies. Les effets psychologiques de ces substances en dehors de la période d'intoxication aiguë n'ont pas été entièrement caractérisés. Cette étude visait à : (1) quantifier les effets de la psilocybine, de l'ayahuasca et du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) sur les résultats psychologiques dans la période post-aiguë ; (2) tester les modérateurs de ces effets ; et (3) évaluer les effets indésirables et le risque de biais.

Nous avons procédé à un examen systématique et à une méta-analyse d'études expérimentales (essais contrôlés randomisés ou pré-post à groupe unique) portant sur l'administration de psilocybine, d'ayahuasca ou de LSD à des échantillons cliniques ou non cliniques et sur l'évaluation des résultats psychologiques ⩾24 h après l'administration. Les effets ont été résumés en fonction de la conception de l'étude, du moment et du domaine des résultats.

Au total, 34 études (24 échantillons uniques, n = 549, suivi moyen le plus long = 55,34 semaines) ont été incluses. Les psychédéliques classiques ont montré des effets significatifs au sein du groupe avant-après et entre les groupes contrôlés par placebo sur une gamme de résultats, y compris les symptômes ciblés dans les échantillons psychiatriques, les mesures liées à l'affect négatif et positif, les résultats sociaux et les résultats existentiels/spirituels, avec un effet important entre les groupes dans ces domaines (Hedges' gs = 0,84 à 1,08). Les tests de modération suggèrent que certains effets pourraient être plus importants dans les échantillons cliniques. Les preuves d'effets sur les cinq grands traits de personnalité et la pleine conscience étaient faibles. Il n'y a pas de preuve d'effets indésirables après la phase aiguë.

Le risque élevé de biais dans plusieurs domaines, l'hétérogénéité entre les études et les indications de biais de publication pour certains modèles soulignent la nécessité de réaliser des essais randomisés minutieux, à grande échelle et contrôlés par placebo.

Lien : 

Goldberg, S. B., Shechet, B., Nicholas, C. R., Ng, C. W., Deole, G., Chen, Z., & Raison, C. L. (2020). Post-acute psychological effects of classical serotonergic psychedelics: a systematic review and meta-analysis. Psychological medicine, 50(16), 2655-2666.

Psychedelics and Psychedelic-Assisted Psychotherapy

Résumé : 

Les auteurs présentent un résumé de la littérature basée sur des preuves concernant l'application clinique des drogues psychédéliques dans les troubles psychiatriques.

Des recherches ont été effectuées dans PubMed et PsycINFO via Ovid pour trouver des articles en anglais, dans des revues évaluées par des pairs, faisant état de " psilocybine ", " diéthylamide de l'acide lysergique ", " LSD ", " ayahuasca ", " 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine " et " MDMA " chez des sujets humains, publiés entre 2007 et le 1er juillet 2019. Au total, 1 603 articles ont été identifiés et examinés. Les articles qui ne contenaient pas les termes "essai clinique", "thérapie" ou "imagerie" dans le titre ou le résumé ont été éliminés. Les 161 articles restants ont été examinés par au moins deux auteurs. Les auteurs ont identifié 14 articles faisant état d'essais cliniques bien conçus portant sur l'efficacité du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), de la psilocybine et de l'ayahuasca dans le traitement des troubles de l'humeur et de l'anxiété, des troubles liés aux traumatismes et au stress, des troubles liés aux substances et à la dépendance, ainsi que dans le cadre des soins de fin de vie.

La base de données la plus importante concerne la MDMA et la psilocybine, qui ont été désignées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme des "thérapies innovantes" pour le traitement du syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et de la dépression résistante au traitement, respectivement. La recherche sur le LSD et l'ayahuasca est observationnelle, mais les données disponibles suggèrent que ces agents peuvent avoir des effets thérapeutiques sur des troubles psychiatriques spécifiques.

Des essais cliniques randomisés confirment l'efficacité de la MDMA dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique et de la psilocybine dans le traitement de la dépression et de l'anxiété liée au cancer. Les recherches sur l'utilisation du LSD et de l'ayahuasca dans le traitement des troubles psychiatriques sont préliminaires, bien que prometteuses. Dans l'ensemble, la base de données est insuffisante pour que la FDA approuve un composé psychédélique pour une utilisation clinique de routine dans les troubles psychiatriques à l'heure actuelle, mais la poursuite de la recherche sur l'efficacité des psychédéliques dans le traitement des troubles psychiatriques est justifiée. 

Lien : 

Reiff, C. M., Richman, E. E., Nemeroff, C. B., Carpenter, L. L., Widge, A. S., Rodriguez, C. I., ... & Work Group on Biomarkers and Novel Treatments, a Division of the American Psychiatric Association Council of Research. (2020). Psychedelics and psychedelic-assisted psychotherapy. American Journal of Psychiatry, 177(5), 391-410.

Therapeutic Use of LSD in Psychiatry: A Systematic Review of Randomized-Controlled Clinical Trials

Résumé : 

Le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) a été étudié des années 1950 aux années 1970 pour évaluer les changements de comportement et de personnalité, ainsi que la rémission des symptômes psychiatriques dans divers troubles. Le LSD a été utilisé dans le traitement de l'anxiété, de la dépression, des maladies psychosomatiques et de la toxicomanie. Cependant, la plupart des études n'ont pas été réalisées selon les normes contemporaines, et il a fallu plusieurs décennies pour que la recherche sur le LSD et son potentiel thérapeutique pour la psychiatrie suscitent un regain d'intérêt. 

L'objectif de cette étude est d'identifier les essais cliniques contrôlés et randomisés qui évaluent l'utilisation potentielle du LSD en psychiatrie. Les lignes directrices PRISMA pour l'examen systématique ont été suivies. Une recherche documentaire dans PubMed et dans la bibliographie psychédélique des bases de données de la Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) a été effectuée, ainsi qu'une recherche manuelle des références des études évaluées. Seuls les essais cliniques contrôlés et randomisés ont été retenus. La qualité des études a été systématiquement calculée à l'aide de l'outil de collaboration Cochrane pour évaluer le risque de biais. Une sélection finale de 11 articles a été effectuée après avoir pris en compte les critères d'inclusion et d'exclusion. Le LSD a été administré à 567 patients à des doses allant de 20 à 800 mcg. 

Malgré l'hétérogénéité de la conception des essais cliniques, des résultats positifs ont été observés, révélant ainsi le potentiel thérapeutique du LSD pour réduire la symptomatologie psychiatrique, principalement dans l'alcoolisme. La grande majorité des auteurs décrivent des changements significatifs et positifs à court terme chez les patients, malgré le fait que dans certaines études, une homogénéisation importante a été observée entre le groupe traité au LSD et le groupe témoin lors du suivi à long terme. De multiples variables concernant l'approche thérapeutique du traitement au LSD et la qualité de l'expérience ont été révélées et mises en relation avec les résultats thérapeutiques. Le LSD s'avère être un agent thérapeutique potentiel en psychiatrie ; les preuves à ce jour sont les plus solides pour l'utilisation du LSD dans le traitement de l'alcoolisme. 

Malgré la difficulté de concevoir des essais cliniques en double aveugle avec cette substance, de nouvelles études conformes aux normes modernes sont nécessaires pour renforcer nos connaissances sur son utilisation et ouvrir de nouvelles portes à l'avenir. 

Lien : 

Fuentes, J. J., Fonseca, F., Elices, M., Farré, M., & Torrens, M. (2020). Therapeutic use of LSD in psychiatry: a systematic review of randomized-controlled clinical trials. Frontiers in psychiatry, 10, 494327.

Modern Clinical Research on LSD

Résumé : 

Toutes les études cliniques modernes utilisant le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), un hallucinogène classique, chez des sujets sains ou des patients au cours des 25 dernières années sont passées en revue dans le présent document. Cinq études récentes ont été menées sur des participants sains et une sur des patients. Dans un cadre contrôlé, le LSD a induit de manière aiguë la béatitude, la synesthésie audiovisuelle, l'altération du sens des perceptions, la déréalisation, la dépersonnalisation et des expériences mystiques. Ces effets subjectifs du LSD ont été médiés par le récepteur 5-HT2A. Le LSD a augmenté les sentiments de proximité avec les autres, d'ouverture, de confiance et de suggestibilité. Le LSD altère la reconnaissance des visages tristes et effrayants, réduit la réactivité de l'amygdale gauche aux visages effrayants et renforce l'empathie émotionnelle. Le LSD a augmenté la réponse émotionnelle à la musique et la signification de la musique. Le LSD a produit de manière aiguë des déficits dans la synchronisation sensorimotrice, similaires aux observations faites dans la schizophrénie. Le LSD avait de faibles effets stimulants autonomes et augmentait les taux de cortisol, de prolactine et d'ocytocine dans le plasma. Des études de résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos ont montré que le LSD réduisait de manière aiguë l'intégrité des réseaux cérébraux fonctionnels et augmentait la connectivité entre des réseaux qui sont normalement plus dissociés. Le LSD a augmenté la connectivité fonctionnelle thalamocorticale et la connectivité fonctionnelle du cortex visuel primaire avec d'autres zones du cerveau. Ce dernier effet était en corrélation avec les hallucinations subjectives. Le LSD a induit de manière aiguë des augmentations globales de l'entropie cérébrale qui ont été associées à une plus grande ouverture d'esprit 14 jours plus tard. Chez les patients souffrant d'anxiété liée à une maladie potentiellement mortelle, l'anxiété a été réduite pendant deux mois après l'administration de deux doses de LSD. En milieu médical, aucune complication liée à l'administration de LSD n'a été observée. Ces données devraient contribuer à d'autres recherches sur le potentiel thérapeutique du LSD en psychiatrie.

Lien : 

Liechti, M. E. (2017). Modern clinical research on LSD. Neuropsychopharmacology, 42(11), 2114-2127.

Antidepressive, anxiolytic, and antiaddictive effects of ayahuasca, psilocybin and lysergic acid diethylamide (LSD): a systematic review of clinical trials published in the last 25 years

Résumé : 

À ce jour, les traitements pharmacologiques des troubles de l'humeur et de l'anxiété et de la toxicomanie ont une efficacité limitée, laissant un grand nombre de patients souffrir de symptômes graves et persistants. Des études préliminaires chez l'animal et chez l'homme suggèrent que l'ayahuasca, la psilocybine et le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) pourraient avoir des propriétés antidépressives, anxiolytiques et anti-dépendantes. 

Nous avons donc procédé à un examen systématique des essais cliniques publiés entre 1990 et 2015, afin d'évaluer ces propriétés thérapeutiques. Des recherches électroniques ont été effectuées dans les bases de données PubMed, LILACS et SciELO. Seuls les essais cliniques publiés dans des revues à comité de lecture ont été retenus. Parmi ces études, 151 ont été identifiées, dont six répondaient aux critères établis. Les études examinées suggèrent des effets bénéfiques pour la dépression résistante au traitement, l'anxiété et la dépression associées à des maladies potentiellement mortelles, et la dépendance au tabac et à l'alcool. Tous les médicaments ont été bien tolérés.

En conclusion, l'ayahuasca, la psilocybine et le LSD peuvent être des outils pharmacologiques utiles pour le traitement de la toxicomanie et des troubles de l'anxiété et de l'humeur, en particulier chez les patients résistants au traitement. Ces drogues peuvent également être des outils pharmacologiques utiles pour comprendre les troubles psychiatriques et développer de nouveaux agents thérapeutiques. Cependant, toutes les études examinées avaient des échantillons de petite taille et la moitié d'entre elles étaient des études ouvertes de validation du concept. Des études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et portant sur un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour reproduire ces résultats préliminaires.

Lien : 

Dos Santos, R. G., Osório, F. L., Crippa, J. A. S., Riba, J., Zuardi, A. W., & Hallak, J. E. (2016). Antidepressive, anxiolytic, and antiaddictive effects of ayahuasca, psilocybin and lysergic acid diethylamide (LSD): a systematic review of clinical trials published in the last 25 years. Therapeutic advances in psychopharmacology, 6(3), 193-213.

Neural correlates of the LSD experience revealed by multimodal neuroimaging

Résumé : 

Le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), le prototype du "psychédélique", est peut-être unique parmi les substances psychoactives. Dans les décennies qui ont suivi sa découverte, l'ampleur de ses effets sur la science, les arts et la société a été sans précédent. Le LSD produit des expériences profondes, qui changent parfois la vie, à des doses de l'ordre du microgramme, ce qui en fait un outil scientifique particulièrement puissant. 

Nous avons cherché à examiner ses effets sur l'activité cérébrale, en utilisant des techniques de neuro-imagerie de pointe et complémentaires dans la première étude moderne de neuro-imagerie du LSD. 

Les résultats ont révélé des changements marqués dans le flux sanguin cérébral, l'activité électrique et les schémas de communication en réseau, en corrélation étroite avec les propriétés hallucinatoires et autres propriétés de modification de la conscience de la drogue. Ces résultats ont des implications pour la neurobiologie de la conscience et pour les applications potentielles du LSD dans la recherche psychologique.

Lien : 

Carhart-Harris, R. L., Muthukumaraswamy, S., Roseman, L., Kaelen, M., Droog, W., Murphy, K., ... & Nutt, D. J. (2016). Neural correlates of the LSD experience revealed by multimodal neuroimaging. Proceedings of the National Academy of Sciences, 113(17), 4853-4858.

Lysergic acid diethylamide (LSD) for alcoholism: meta-analysis of randomized controlled trials

Résumé : 

Les évaluations du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) dans le traitement de l'alcoolisme n'ont pas été basées sur une méta-analyse quantitative. Nous avons donc réalisé une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés afin d'évaluer l'efficacité clinique du LSD dans le traitement de l'alcoolisme. 

Deux évaluateurs ont indépendamment extrait les données, regroupant les effets en utilisant les rapports de cotes (RC) par un modèle générique de variance inverse et d'effets aléatoires. Nous avons identifié six essais éligibles, incluant 536 participants. 

Il existe des preuves d'un effet bénéfique du LSD sur le comportement alcoolique (OR, 1.96 ; 95% CI, 1.36-2.84 ; p = 0.0003). L'hétérogénéité entre les essais pour les effets du traitement était négligeable (I2 = 0 %). Les résultats secondaires, le risque de biais et les limitations sont discutés. Une dose unique de LSD, dans le contexte de divers programmes de traitement de l'alcoolisme, est associée à une diminution de la consommation abusive d'alcool.

Lien : 

Krebs, T. S., & Johansen, P. Ø. (2012). Lysergic acid diethylamide (LSD) for alcoholism: meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Psychopharmacology, 26(7), 994-1002.