Psychedelic therapy for depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis

Résumé : 

La thérapie psychédélique est prometteuse pour le trouble dépressif majeur, en particulier lorsqu'il est résistant au traitement, ainsi que pour la détresse liée à une maladie potentiellement mortelle. L'objectif de cette revue systématique, incluant une méta-analyse, est d'examiner les recherches cliniques récentes sur les effets thérapeutiques des psychédéliques classiques sur les symptômes dépressifs.

Quatorze études sur la thérapie psychédélique, utilisant la psilocybine, l'ayahuasca ou le LSD, ont été systématiquement examinées. Pour la méta-analyse, les différences moyennes standardisées ont été calculées pour sept essais contrôlés randomisés.

L'examen systématique a révélé une réduction significative à court et à long terme des symptômes dépressifs dans toutes les conditions étudiées après l'administration de psilocybine, d'ayahuasca ou de LSD, accompagnée d'un soutien psychologique. Dans la méta-analyse, la réduction des symptômes a été indiquée de manière significative à trois moments sur quatre, à savoir 1 jour, 1 semaine et 3 à 5 semaines, ce qui confirme les résultats de l'examen systématique, à l'exception du point de suivi de 6 à 8 semaines, qui était moins concluant.

L'absence des données requises pour deux études a nécessité l'utilisation moins précise de l'extraction graphique et de l'imputation. La petite taille de l'échantillon dans toutes les études, sauf une, a eu une incidence négative sur la puissance statistique. Aucune des études ne comportait de suivi à long terme sans utiliser également la méthode croisée, ce qui n'a pas permis d'inclure les résultats à long terme dans la méta-analyse.

Cette revue indique une association entre la thérapie psychédélique et une réduction significative des symptômes dépressifs à plusieurs moments. Cependant, le petit nombre d'études et la faible taille des échantillons appellent à une interprétation prudente des résultats. Cela suggère la nécessité de mener davantage d'essais cliniques randomisés sur la thérapie psychédélique, avec des échantillons plus importants et plus diversifiés.

Lien : 

Ko, K., Kopra, E. I., Cleare, A. J., & Rucker, J. J. (2023). Psychedelic therapy for depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis. Journal of Affective Disorders, 322, 194-204.

Psychedelic therapy in the treatment of addiction: the past, present and future

Résumé : 

La thérapie psychédélique a connu un regain d'intérêt au cours de la dernière décennie de la part des communautés scientifiques et médicales, les preuves de son innocuité et de son efficacité dans le traitement d'une série de troubles psychiatriques, dont la toxicomanie, s'accumulant désormais. 

Dans cette revue, nous présenterons les recherches sur le rôle de ces interventions chez les personnes souffrant d'addiction, en commençant par une vue d'ensemble de l'impact socio-économique actuel de l'addiction, des options de traitement et des résultats. Nous commencerons par examiner des études historiques datant de la première période de recherche sur les psychédéliques, au milieu et à la fin du XXe siècle, puis nous donnerons un aperçu des données disponibles dans le monde réel, recueillies dans le cadre d'études naturalistes, d'études d'observation et d'études basées sur des sondages. 

Nous aborderons ensuite les essais cliniques actuels des thérapies psychédéliques dans le domaine de la toxicomanie, depuis les premiers essais sur l'homme jusqu'aux essais cliniques de phase II. 

Enfin, nous donnerons un aperçu des différentes techniques de neuropsychopharmacologie humaine translationnelle, y compris l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et la tomographie par émission de positons (TEP), qui peuvent être appliquées pour favoriser une compréhension mécaniste des mécanismes thérapeutiques. 

Une compréhension plus fine des effets thérapeutiques des psychédéliques facilitera l'optimisation du paysage du développement des médicaments de la thérapie psychédélique et, en fin de compte, améliorera les résultats pour les patients.

Lien : 

Zafar, R., Siegel, M., Harding, R., Barba, T., Agnorelli, C., Suseelan, S., ... & Erritzoe, D. (2023). Psychedelic therapy in the treatment of addiction: the past, present and future. Frontiers in Psychiatry, 14, 1183740.

Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression

Résumé : 

La psilocybine pourrait avoir des propriétés antidépressives, mais on manque de comparaisons directes entre la psilocybine et les traitements établis de la dépression.

MÉTHODES

Dans le cadre d'un essai de phase 2, en double aveugle, randomisé et contrôlé, impliquant des patients souffrant depuis longtemps d'un trouble dépressif majeur modéré à sévère, nous avons comparé la psilocybine à l'escitalopram, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, sur une période de 6 semaines. Les patients ont été répartis dans un rapport 1:1 pour recevoir deux doses distinctes de 25 mg de psilocybine à 3 semaines d'intervalle plus 6 semaines de placebo quotidien (groupe psilocybine) ou deux doses distinctes de 1 mg de psilocybine à 3 semaines d'intervalle plus 6 semaines d'escitalopram oral quotidien (groupe escitalopram) ; tous les patients ont bénéficié d'un soutien psychologique. Le résultat principal était le changement par rapport à la ligne de base du score du Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16 ; les scores vont de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une plus grande dépression) à la semaine 6. Il y avait 16 résultats secondaires, y compris la réponse au QIDS-SR-16 (définie comme une réduction du score de >50%) et la rémission du QIDS-SR-16 (définie comme un score ≤5) à la semaine 6.

RÉSULTATS

Au total, 59 patients ont été recrutés ; 30 ont été assignés au groupe psilocybine et 29 au groupe escitalopram. Les scores moyens du QIDS-SR-16 au départ étaient de 14,5 dans le groupe psilocybine et de 16,4 dans le groupe escitalopram. Les changements moyens (±SE) des scores entre le début de l'étude et la semaine 6 étaient de -8,0±1,0 points dans le groupe psilocybine et de -6,0±1,0 dans le groupe escitalopram, pour une différence entre les groupes de 2,0 points (intervalle de confiance à 95 % [IC], -5,0 à 0,9) (P=0,17). Une réponse QIDS-SR-16 a été observée chez 70 % des patients du groupe psilocybine et chez 48 % de ceux du groupe escitalopram, soit une différence entre les groupes de 22 points de pourcentage (IC à 95 %, -3 à 48) ; une rémission QIDS-SR-16 a été observée chez 57 % et 28 %, respectivement, soit une différence entre les groupes de 28 points de pourcentage (IC à 95 %, 2 à 54). D'autres résultats secondaires ont généralement favorisé la psilocybine par rapport à l'escitalopram, mais les analyses n'ont pas été corrigées pour tenir compte des comparaisons multiples. L'incidence des événements indésirables était similaire dans les groupes de l'essai.

CONCLUSIONS

Sur la base du changement des scores de dépression sur le QIDS-SR-16 à la semaine 6, cet essai n'a pas montré de différence significative dans les effets antidépresseurs entre la psilocybine et l'escitalopram dans un groupe sélectionné de patients. Les résultats secondaires ont généralement favorisé la psilocybine par rapport à l'escitalopram, mais les analyses de ces résultats ne comportaient pas de correction pour les comparaisons multiples. Des essais plus importants et plus longs sont nécessaires pour comparer la psilocybine aux antidépresseurs classiques. (Financé par l'Alexander Mosley Charitable Trust et le Centre for Psychedelic Research de l'Imperial College London ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT03429075. s'ouvre dans un nouvel onglet). 

Lien : 

Carhart-Harris, R., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., ... & Nutt, D. J. (2021). Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. New England Journal of Medicine, 384(15), 1402-1411.

Therapeutic Use of LSD in Psychiatry: A Systematic Review of Randomized-Controlled Clinical Trials

Résumé : 

Le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) a été étudié des années 1950 aux années 1970 pour évaluer les changements de comportement et de personnalité, ainsi que la rémission des symptômes psychiatriques dans divers troubles. Le LSD a été utilisé dans le traitement de l'anxiété, de la dépression, des maladies psychosomatiques et de la toxicomanie. Cependant, la plupart des études n'ont pas été réalisées selon les normes contemporaines, et il a fallu plusieurs décennies pour que la recherche sur le LSD et son potentiel thérapeutique pour la psychiatrie suscitent un regain d'intérêt. 

L'objectif de cette étude est d'identifier les essais cliniques contrôlés et randomisés qui évaluent l'utilisation potentielle du LSD en psychiatrie. Les lignes directrices PRISMA pour l'examen systématique ont été suivies. Une recherche documentaire dans PubMed et dans la bibliographie psychédélique des bases de données de la Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) a été effectuée, ainsi qu'une recherche manuelle des références des études évaluées. Seuls les essais cliniques contrôlés et randomisés ont été retenus. La qualité des études a été systématiquement calculée à l'aide de l'outil de collaboration Cochrane pour évaluer le risque de biais. Une sélection finale de 11 articles a été effectuée après avoir pris en compte les critères d'inclusion et d'exclusion. Le LSD a été administré à 567 patients à des doses allant de 20 à 800 mcg. 

Malgré l'hétérogénéité de la conception des essais cliniques, des résultats positifs ont été observés, révélant ainsi le potentiel thérapeutique du LSD pour réduire la symptomatologie psychiatrique, principalement dans l'alcoolisme. La grande majorité des auteurs décrivent des changements significatifs et positifs à court terme chez les patients, malgré le fait que dans certaines études, une homogénéisation importante a été observée entre le groupe traité au LSD et le groupe témoin lors du suivi à long terme. De multiples variables concernant l'approche thérapeutique du traitement au LSD et la qualité de l'expérience ont été révélées et mises en relation avec les résultats thérapeutiques. Le LSD s'avère être un agent thérapeutique potentiel en psychiatrie ; les preuves à ce jour sont les plus solides pour l'utilisation du LSD dans le traitement de l'alcoolisme. 

Malgré la difficulté de concevoir des essais cliniques en double aveugle avec cette substance, de nouvelles études conformes aux normes modernes sont nécessaires pour renforcer nos connaissances sur son utilisation et ouvrir de nouvelles portes à l'avenir. 

Lien : 

Fuentes, J. J., Fonseca, F., Elices, M., Farré, M., & Torrens, M. (2020). Therapeutic use of LSD in psychiatry: a systematic review of randomized-controlled clinical trials. Frontiers in psychiatry, 10, 494327.

Psychedelics and Psychedelic-Assisted Psychotherapy

Résumé : 

Les auteurs présentent un résumé de la littérature basée sur des preuves concernant l'application clinique des drogues psychédéliques dans les troubles psychiatriques.

Des recherches ont été effectuées dans PubMed et PsycINFO via Ovid pour trouver des articles en anglais, dans des revues évaluées par des pairs, faisant état de " psilocybine ", " diéthylamide de l'acide lysergique ", " LSD ", " ayahuasca ", " 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine " et " MDMA " chez des sujets humains, publiés entre 2007 et le 1er juillet 2019. Au total, 1 603 articles ont été identifiés et examinés. Les articles qui ne contenaient pas les termes "essai clinique", "thérapie" ou "imagerie" dans le titre ou le résumé ont été éliminés. Les 161 articles restants ont été examinés par au moins deux auteurs. Les auteurs ont identifié 14 articles faisant état d'essais cliniques bien conçus portant sur l'efficacité du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), de la psilocybine et de l'ayahuasca dans le traitement des troubles de l'humeur et de l'anxiété, des troubles liés aux traumatismes et au stress, des troubles liés aux substances et à la dépendance, ainsi que dans le cadre des soins de fin de vie.

La base de données la plus importante concerne la MDMA et la psilocybine, qui ont été désignées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme des "thérapies innovantes" pour le traitement du syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et de la dépression résistante au traitement, respectivement. La recherche sur le LSD et l'ayahuasca est observationnelle, mais les données disponibles suggèrent que ces agents peuvent avoir des effets thérapeutiques sur des troubles psychiatriques spécifiques.

Des essais cliniques randomisés confirment l'efficacité de la MDMA dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique et de la psilocybine dans le traitement de la dépression et de l'anxiété liée au cancer. Les recherches sur l'utilisation du LSD et de l'ayahuasca dans le traitement des troubles psychiatriques sont préliminaires, bien que prometteuses. Dans l'ensemble, la base de données est insuffisante pour que la FDA approuve un composé psychédélique pour une utilisation clinique de routine dans les troubles psychiatriques à l'heure actuelle, mais la poursuite de la recherche sur l'efficacité des psychédéliques dans le traitement des troubles psychiatriques est justifiée. 

Lien : 

Reiff, C. M., Richman, E. E., Nemeroff, C. B., Carpenter, L. L., Widge, A. S., Rodriguez, C. I., ... & Work Group on Biomarkers and Novel Treatments, a Division of the American Psychiatric Association Council of Research. (2020). Psychedelics and psychedelic-assisted psychotherapy. American Journal of Psychiatry, 177(5), 391-410.

Return of the psychedelics: Psilocybin for treatment resistant depressioN

Résumé : 

La psilocybine, le psychédélique classique le plus étudié cliniquement, a récemment été testée pour sa sécurité et son efficacité dans une population clinique de dépressifs résistants au traitement. L'efficacité de la psilocybine dans la dépression clinique, précédemment démontrée par les résultats de l'électrophysiologie et de la neuro-imagerie, ainsi que par les évaluations neuropsychologiques, est encore validée par les résultats de cet essai randomisé rigoureusement mené. Le mécanisme d'action de la psilocybine et son efficacité dans la dépression résistante au traitement sont discutés dans cet article. Les questions éthiques liées à la conduite d'essais cliniques avec des psychédéliques sont également abordées, en mettant l'accent sur leur sécurité relative et l'absence de risque de dépendance. Les implications de ces questions pour la conduite d'essais à plus grande échelle afin d'établir le rapport risque-bénéfice dans la dépression résistante au traitement sont également suggérées.

Lien : 

Patra, S. (2016). Return of the psychedelics: Psilocybin for treatment resistant depression. Asian journal of psychiatry, 24, 51-52.

Modern Clinical Research on LSD

Résumé : 

Toutes les études cliniques modernes utilisant le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), un hallucinogène classique, chez des sujets sains ou des patients au cours des 25 dernières années sont passées en revue dans le présent document. Cinq études récentes ont été menées sur des participants sains et une sur des patients. 

Dans un cadre contrôlé, le LSD a induit de manière aiguë la béatitude, la synesthésie audiovisuelle, l'altération du sens des perceptions, la déréalisation, la dépersonnalisation et des expériences mystiques. Ces effets subjectifs du LSD ont été médiés par le récepteur 5-HT2A. Le LSD a augmenté les sentiments de proximité avec les autres, d'ouverture, de confiance et de suggestibilité. Le LSD altère la reconnaissance des visages tristes et effrayants, réduit la réactivité de l'amygdale gauche aux visages effrayants et renforce l'empathie émotionnelle. Le LSD a augmenté la réponse émotionnelle à la musique et la signification de la musique. Le LSD a produit de manière aiguë des déficits dans la synchronisation sensorimotrice, similaires aux observations faites dans la schizophrénie. Le LSD avait de faibles effets stimulants autonomes et augmentait les taux de cortisol, de prolactine et d'ocytocine dans le plasma.

 Des études de résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos ont montré que le LSD réduisait de manière aiguë l'intégrité des réseaux cérébraux fonctionnels et augmentait la connectivité entre des réseaux qui sont normalement plus dissociés. Le LSD a augmenté la connectivité fonctionnelle thalamocorticale et la connectivité fonctionnelle du cortex visuel primaire avec d'autres zones du cerveau. Ce dernier effet était en corrélation avec les hallucinations subjectives. Le LSD a induit de manière aiguë des augmentations globales de l'entropie cérébrale qui ont été associées à une plus grande ouverture d'esprit 14 jours plus tard. Chez les patients souffrant d'anxiété liée à une maladie potentiellement mortelle, l'anxiété a été réduite pendant deux mois après l'administration de deux doses de LSD. En milieu médical, aucune complication liée à l'administration de LSD n'a été observée. Ces données devraient contribuer à d'autres recherches sur le potentiel thérapeutique du LSD en psychiatrie.

Lien : 

Liechti, M. E. (2017). Modern clinical research on LSD. Neuropsychopharmacology, 42(11), 2114-2127.

Antidepressive, anxiolytic, and antiaddictive effects of ayahuasca, psilocybin and lysergic acid diethylamide (LSD): a systematic review of clinical trials published in the last 25 years

Résumé : 

À ce jour, les traitements pharmacologiques des troubles de l'humeur et de l'anxiété et de la toxicomanie ont une efficacité limitée, laissant un grand nombre de patients souffrir de symptômes graves et persistants. Des études préliminaires chez l'animal et chez l'homme suggèrent que l'ayahuasca, la psilocybine et le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) pourraient avoir des propriétés antidépressives, anxiolytiques et anti-dépendantes. 

Nous avons donc procédé à un examen systématique des essais cliniques publiés entre 1990 et 2015, afin d'évaluer ces propriétés thérapeutiques. Des recherches électroniques ont été effectuées dans les bases de données PubMed, LILACS et SciELO. Seuls les essais cliniques publiés dans des revues à comité de lecture ont été retenus. Parmi ces études, 151 ont été identifiées, dont six répondaient aux critères établis. Les études examinées suggèrent des effets bénéfiques pour la dépression résistante au traitement, l'anxiété et la dépression associées à des maladies potentiellement mortelles, et la dépendance au tabac et à l'alcool. Tous les médicaments ont été bien tolérés.

En conclusion, l'ayahuasca, la psilocybine et le LSD peuvent être des outils pharmacologiques utiles pour le traitement de la toxicomanie et des troubles de l'anxiété et de l'humeur, en particulier chez les patients résistants au traitement. Ces drogues peuvent également être des outils pharmacologiques utiles pour comprendre les troubles psychiatriques et développer de nouveaux agents thérapeutiques. Cependant, toutes les études examinées avaient des échantillons de petite taille et la moitié d'entre elles étaient des études ouvertes de validation du concept. Des études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et portant sur un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour reproduire ces résultats préliminaires.

Lien : 

Dos Santos, R. G., Osório, F. L., Crippa, J. A. S., Riba, J., Zuardi, A. W., & Hallak, J. E. (2016). Antidepressive, anxiolytic, and antiaddictive effects of ayahuasca, psilocybin and lysergic acid diethylamide (LSD): a systematic review of clinical trials published in the last 25 years. Therapeutic advances in psychopharmacology, 6(3), 193-213.

Return of the psychedelics: Psilocybin for treatment resistant depressioN

Résumé : 

La psilocybine, le psychédélique classique le plus étudié cliniquement, a récemment été testée pour sa sécurité et son efficacité dans une population clinique de dépressifs résistants au traitement. L'efficacité de la psilocybine dans la dépression clinique, précédemment démontrée par les résultats de l'électrophysiologie et de la neuro-imagerie, ainsi que par les évaluations neuropsychologiques, est encore validée par les résultats de cet essai randomisé rigoureusement mené. Le mécanisme d'action de la psilocybine et son efficacité dans la dépression résistante au traitement sont discutés dans cet article. Les questions éthiques liées à la conduite d'essais cliniques avec des psychédéliques sont également abordées, en mettant l'accent sur leur sécurité relative et l'absence de risque de dépendance. Les implications de ces questions pour la conduite d'essais à plus grande échelle afin d'établir le rapport risque-bénéfice dans la dépression résistante au traitement sont également suggérées.

Lien : 

Patra, S. (2016). Return of the psychedelics: Psilocybin for treatment resistant depression. Asian journal of psychiatry, 24, 51-52.

Lysergic acid diethylamide (LSD) for alcoholism: meta-analysis of randomized controlled trials

Résumé : 

Les évaluations du diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) dans le traitement de l'alcoolisme n'ont pas été basées sur une méta-analyse quantitative. Nous avons donc réalisé une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés afin d'évaluer l'efficacité clinique du LSD dans le traitement de l'alcoolisme. 

Deux évaluateurs ont indépendamment extrait les données, regroupant les effets en utilisant les rapports de cotes (RC) par un modèle générique de variance inverse et d'effets aléatoires. Nous avons identifié six essais éligibles, incluant 536 participants. 

Il existe des preuves d'un effet bénéfique du LSD sur le comportement alcoolique (OR, 1.96 ; 95% CI, 1.36-2.84 ; p = 0.0003). L'hétérogénéité entre les essais pour les effets du traitement était négligeable (I2 = 0 %). Les résultats secondaires, le risque de biais et les limitations sont discutés. Une dose unique de LSD, dans le contexte de divers programmes de traitement de l'alcoolisme, est associée à une diminution de la consommation abusive d'alcool.

Lien : 

Krebs, T. S., & Johansen, P. Ø. (2012). Lysergic acid diethylamide (LSD) for alcoholism: meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Psychopharmacology, 26(7), 994-1002.